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三、人类对干细胞的梦想已首先在东方实现
作者：徐荣祥 出书社：中国科学手艺出书社 刊行日期：2009年7月 1.仅用履历性的理论对烧伤湿性医疗手艺作出诠释是不敷的。
20世纪90年月初 ，徐荣祥完成的烧伤湿性医疗手艺在烧伤临床治疗医学领域掀起了一场风暴。他的医疗手艺彻底地改变了烧伤治疗医学的现状 ，通过使用他独创的药物MEBO和湿性疗法 ，纵然是重度烧伤 ，患者的创面也能实现无疤痕愈合。
革命性的治疗效果对古板的以烧伤外科为基础的烧伤手艺爆发了强烈的震撼。徐荣祥和他的医疗手艺成为古板烧伤医学争论的焦点。一些学者否定湿性医疗手艺 ，指责徐荣祥是骗子 ，其所谓的医疗手艺是骗术。而另一些学者则不但把湿性医疗手艺看成是烧伤医学的最高成绩 ，自己也成为湿性医疗手艺起劲的张扬者和实践者。
同样都是古板烧伤外科的学者 ，针对同样一个手艺 ，态度和态度截然相反 ，针锋相对 ，这是为什么？
阻挡者以是阻挡 ，支持者以是支持 ，现实上 ，都与一个焦点问题相联系 ，那就是基理。
阻挡者在看待和评价湿性手艺时 ，是从履历出发 ，以古板的理论作为依据的。凭证古板的履历 ，受损伤的皮肤组织除表皮可以自行心理性愈合而不留疤痕外 ，深层皮肤是不可能自行心理性愈合不留疤痕的。古板的理论为这一履历提供相识释 ，表皮皮肤创伤可以愈合是由于表皮有基底干细胞保存 ，当表皮受损 ，基底干细胞会自然启动 ，分解形成组织 ，并最终完成损伤皮肤的修复。即便皮肤未受损伤 ，正常的表皮组织代谢也需要爆发新的组织以替换旧的组织 ，这一历程也是由基底干细胞自然完成的�；赘上赴饕挥诒砥げ� ，真皮层也有少量保存 ，因此 ，一旦烧伤深及表皮下的真皮、脂肪层或肌肉层 ，表皮的修复就不再可能 ，缘故原由很简朴 ，那里没有干细胞。凭证这一既有的理论 ，一些学者自信地得出结论：随便徐荣祥瞎吹 ，治好了这个 ，治好了谁人 ，一定是假的 ，不切合生命纪律的事情 ，谁也办不到！
只管履历了近十年的生长 ，使用湿性医疗手艺救治乐成的病人累计已近上百万 ，这一现实保存的现实却仍缺乏以改变持阻挡意见者的态度。不可怨人食古不化 ，也不可怨人冥顽不化 ，问题在于基础理论方面。在分子医学的时代 ，人们已经能够在分子水平上对一些影响生命的征象的纪律作出更深刻更准确的形貌 ，而湿性医疗手艺仍仅仅通过在治疗学方面总结出的一些履历性的理论来诠释烧伤湿性医疗手艺 ，这显然是不敷的。
不过 ，在支持徐荣祥湿性医疗手艺的学者那里 ，他们却为湿性医疗手艺受到的指责行侠仗义。从现实出发 ，在这些学者眼里 ，事实是第一位的 ，理论是第二位的。徐荣祥湿性医疗手艺的孝顺绝不但纯是将烧伤医学提高到一个亘古未有的水平 ，更主要的是他通过自己的医学实践展现了一种征象 ，即深度损伤的皮肤也是可以实现心理性愈合的。这不但是治疗医学的革命 ，更是人类熟悉的一场革命。若是没有湿性医疗手艺 ，人类关于有关皮肤组织生长的熟悉不要说在实质上有多深刻 ，就是在征象上也是不周全的。
关于湿性医疗手艺 ，理论上讲不清 ，并不是湿性医疗手艺的错 ，而恰恰是古板的理论随着新的征象的泛起 ，已不可知足现实的需要 ，现实要求它必需起劲地正视现实 ，迎接挑战 ，面临更新。一些敏感的学者强烈地感应启动湿性医疗手艺基理方面的研究已迫在眉睫 ，势在必行 ，同时他们也感悟到湿性医疗手艺基理的研究对未来的影响 ，不会纯粹地局限在烧伤医学的领域 ，它的效应可能会是一场核裂变 ，波及整个医学 ，深及未来的生命科学。这或许也就是巴巴拉和高登两位美国学者用诺贝尔奖作标准来权衡其研究价值的真实缘故原由！
关于湿性医疗手艺基理的研究 ，他的发明者徐荣祥更是孜孜以求。在湿性医疗手艺降生后 ，徐荣祥在进一步完善手艺的同时 ，便最先了烧伤湿性医疗手艺所实现的损伤皮肤无疤痕愈合基理方面的研究 ，其探索的起劲也从未阻止过。早在1989年 ，在徐荣祥开办的《中国烧伤创疡》杂志的创刊号中 ，他和他的研究者就刊登文章研究在光学显微镜下视察到的皮肤细胞体现特殊的生长情形。大规模地开展研究则是从1991年的最后一个季度最先的。
2.干细胞大兵团远征妄想中途夭折
1991年10月25日 ，美国新泽西�？先搅浦行闹丈艘窖ё野桶屠蚶垂试冻� ，兴奋地向徐荣祥转达了他对烧伤湿性治疗手艺的焦点药物BC4D 举行重复实验研究的情形。以下是其时电话纪录的摘要：
1990年12月你来美会见 ，临走时 ，交给我的关于MEBO研究 ，经由一年的实验 ，终于有了效果 ，你留下的MEBO共举行了如下实验 ，效果很令人知足。
第一个实验是使用MEBO举行了体外细胞的作育研究。简朴说 ，实验要领如下：用两组试管 ，均装有细胞作育液并放入上皮细胞 ，然后在其中一组中的试管液内放入MEBO ，而另一组不放入MEBO ，举行比照细胞作育试验。着实验效果是很是令人受惊的。发明在放入MEBO的试管中 ，其上皮细胞变为基底层细胞 ，且生长速率非�？� ，其高速生长的基底层细胞在质量上均是成熟的。这一切我们均使用较细密的仪器举行了丈量。这样的效果是在国际上的重大突破。在天下上 ，任何药物均不可泛起此效果！
第二个实验效果：将成块真皮放入细胞作育液中作育 ，发明残留在真皮内的剩余毛囊腺上皮及毛囊腺在MEBO的作用下 ，再生速率非�？� ，再生出的毛囊腺、毛囊器的形态与正常原有的相同。这一切转变均是通过显微镜而直接视察到的。对这样的转变 ，以前人们曾凭证毛囊的再生纪律预想过 ，但因毛囊上皮生长速率极为缓慢 ，从没有人能形貌 ，更不可直接视察到毛囊再生的情形 ，而使用MEBO后 ，毛囊腺上皮再生速率显着加速 ，人们可直接视察到。这是一个主要的国际性突破。
第三 ，关于分子生物学的研究效果：我们对使用MEBO后的组织细胞的再生基因工程举行了研究 ，通过实验仪器对RNA、DNA合成了丈量。实验效果证实：使用MEBO后 ，其中的DNA、RNA的数目大宗增添 ，说明细胞的破碎速率较快。这一效果和以上所报告的效果都是极为主要的 ，在天下上也历来没有人做过此项试验 ，也历来没有获得这样的效果。
这些效果对美国FDA通过MEBO进入美国市场也有着更主要的作用。这项实验是在美国FDA认可的实验室内举行的 ，是完全可信的 ，更况且此项实验是FAD拨款的。
只管巴巴拉形貌的这些实验中的一些实验 ，徐荣祥已经做过 ，可是从大洋彼岸传来的信息照旧使徐荣祥爆发了一种竞争天下科学最前沿的紧迫感。放下电话 ，徐荣祥慌忙整理完质料 ，便直奔卫生部科技司 ，向有关向导作了汇报 ，并提议由国家主持正式周全启动湿性医疗手艺有关基理的研究。徐荣祥的建议连忙获得卫生部科技司和部主要向导的高度重视。
1991年10月30日 ，在卫生部科技司召集和主持下 ，一个由中国医学科学院、中国预防医学科学院和北京医科大学等权威医学研究机构的基础研究专家加入的大型学术报告会在首都宾馆举行�；嵘� ，徐荣祥向基础医学专家详细地先容了烧伤湿性医疗手艺对烧伤皮肤组织实现心理性修复所起到的特殊功效 ，并提出了基础研究所要研究的课题。这些课题包括：一、汗腺上皮再生表皮 ，二、真皮及附件完全再生 ，三、DNA高速转变纪律。
徐荣祥的报告激活了基础医学专家的神经 ，仅仅一个月 ，近五十名著名的基础医学专家提交了落实研究的详细课题设计 ，直接加入这项研究的科研职员多达150人。当厚厚的课题报告书堆满了案头的时间 ，徐荣祥似乎进入了远古的英雄时代 ，他像史诗中的英雄一样真实而深切地感受到了一场世纪之战的恢宏。
何等雄浑激越的时代 ，何等催人奋进的妄想 ，何等激感人心的研究！
正当围绕展现皮肤细胞生长纪律而睁开的大兵团作战的英雄史诗的帷幕即将拉开的时间 ，徐荣祥突然受到了来自古板烧伤医学最强烈的攻击。
只管在卫生部的眷注下 ，在国务院的支持下 ，徐荣祥躲过了灾难 ，没有被狂风暴雨所袭倒 ，可是他刚刚组织起来的远征军却被支解得七零八落。在以后的日子里 ，抨击与反抨击、视察与被视察、陷害与反陷害的角逐组成了徐荣祥人生中一段重大而险越的履历。为了挺直烧伤湿性医疗手艺稚嫩的身躯 ，他不得不卷入一场求生的斗争 ，皮肤组织细胞学的研究妄想被迫暂时埋藏在了心灵的最深处。
1994年底 ，徐荣祥的运气引起刚刚走马上任的卫生部新任副部长张文康的关注 ，他找到徐荣祥 ，关切地询问了湿性医疗手艺有关基理的研究情形。当得知徐荣祥的研究因学术纷争而扎脚不前时 ，张文康连忙坚决地指示 ，研究事情不可中止 ，卫生部将起劲创立优异的情形 ，支持徐荣祥的研究。
躲过了严冬的徐荣祥 ，倍感春天的温暖。1995年5月22日 ，通过中央电视台的《新闻联播》 ，徐荣祥向社会宣布了启动皮肤干细胞的研究妄想。
3.锁定合成人类角卵白19型细胞
没有大规模的兵团 ，没有阵容浩荡的仪式 ，仅仅向导了一支不到十人的步队 ，徐荣祥神秘地从公众媒体上销声匿迹。1996年4月1日 ，他向导着自己的研究小组脱离北京 ，驱车直奔有大宗正在接受湿性医疗手艺治疗的重度烧伤病人的湖北襄樊 ，最先了他有关皮肤再生基理的细胞学临床与基础亲近团结的研究。
徐荣祥这一次开展研究同5年前组织大兵团时在思绪爆发了很大的转变。5 年来为求生涯而睁开的斗争虽然延伸了许多名贵的时间 ，可是时间也使徐荣祥的头脑获得了一次沉淀的时机。从对细胞的狂热到冷静 ，时间滤去了一些急躁的表皮的虚像 ，而使得隐秘的实质的联系徐徐地凸显出面脑的平台。
5年间 ，徐荣祥并未阻止对皮肤组织再生基理的思索 ，最初这些思索泛起为一种灵感式的迸发状态 ，头脑的火花五彩缤纷 ，四处飞溅 ，富厚而庞杂 ，似乎急需开展的研究有许多许多 ，简直是五花八门 ，样样齐全 ，专家申报了50多个课题仍让他感应不敷过瘾。而随着时间的推移 ，徐徐地 ，他的头脑最先完全集中到了干细胞这唯一的目的上。
他的头脑被一个在细胞学上称为角卵白19型的干细胞牢牢地控制着。最初 ，并没有通过逻辑性演绎缜密清晰的办法 ，仅仅是一个灵感 ，一种直觉使他关注到这种细胞。他实时地捕获住它 ，生怕它会从裂变的头脑中消逝。厥后 ，通过理性的剖析 ，在没有获得实验证实之前 ，他就已作出了超前的判断：完成深度损伤皮肤心理性修复的基础物质很可能就是人类角卵白19型这种干细胞。这一判断一经作出 ，他的大脑就被完全锁定了 ，险些到了想挣脱都没步伐挣脱的田地。
早在1989年 ，徐荣祥就通过光学显微镜直接视察到烧伤的皮肤组织在接受MEBO这一药物治疗后细胞组织泛起的特异性转变。这和巴巴拉在体外视察的效果是相同的。在施用了MEBO之后 ，烧伤创面上增生了许多细胞 ，这些细胞群集在一起形成了一个群状的细胞团。这样的转变在没有用药的创面上是基础见不到的。当徐荣祥把这样的组织切片送到解放军总医院细胞室举行视察的时间 ，权威的细胞学专家不禁赞叹：“这是什么组织 ，烧伤的皮肤创面怎么会有胚胎组织类型的细胞！”
凭证已知的基础研究提供的有关皮肤组织细胞的知识 ，徐荣祥知道已探明的皮肤分解水平差别的表皮细胞含有5种类型的角卵白：合成人角卵白1型、10型、9型、16型和19型。这些差别类型的细胞其功效表达各不相同。合成1型和10型角卵白的细胞是天生较硬皮质的细胞 ，它是成熟的表皮细胞 ，其分解增生的功效已靠近完结；合成角卵白9型和16型的细胞是表皮干细胞移行历程中的中心型细胞 ，是可以分解形成合成1型和10型角卵白的细胞 ，属于有分解能力的未成熟细胞；而含角卵白19型的细胞则是提供表皮再生的 ，分解能力最强的表皮干细胞。
完成人类皮肤的生长和修复 ，这些细胞在差别阶段都起到了响应的作用 ，可是它们中除了19型是最原始的类型外 ，其余的1型、10型、9型和16型都是中心阶段的类型 ，它们自己就保存于表皮层 ，在表皮以下的组织中是不保存的。因此要实现深度烧伤皮肤修复 ，这样类型的细胞是力所难及的。唯一有可能的只有19型。
不过 ，要让头脑确信无疑地接受19型 ，并不是顺理成章的事 ，中心仍然有头脑障碍需要扫除。由于19型是胚胎细胞 ，也就是说凭证已有的知识 ，它只有在人刚刚由受精卵在子宫中发育成胚胎时才可以见到 ，随着胚胎进一步的发育 ，19型就会分解酿成其他类型的细胞。若是要确定19型 ，那么 ，除非首先要在19型细胞可能泛起的位置上实现突破 ，即在被以为是不可能泛起的地方 ，如表皮层、真皮层、脂肪层 ，甚至肌肉层中寻找到19型的踪影；其次 ，就是跟踪19型的转变纪律 ，若是在深度烧伤皮肤愈合的历程中 ，能够确定地追踪到19型细胞破碎、增生 ，并有转化为其他更为成熟的诸如1型、10型、9型和16型等类型的迹象的话 ，确定19型才可以说是板上钉钉的定论。
4.拿下干细胞有如探囊取物
理论先行使实践免走了许多的弯路 ，原来以为需要瞄准多个目的 ，举行大规模协同作战的战略 ，现在变得没有须要。现在的目的很是明确：就是要直截了当拿下合成人角卵白19型细胞。原本要动用千军万马的巨工程被简化成仅仅只要一个科研小组就可以完成的事情。而这个科研小组所作的事情也被压缩成两个方面。一方面是严酷监视临床治疗的规范性 ，以便凭证凭证比照取样需要设定的时间表 ，准确地从患者创面获取到可供基础研究视察的病理切片。另一方面是选择最优异的实验室 ，用最先进的细胞追踪手艺 ，追踪干细胞的转变纪律。
正巧这时湖北襄樊有一批重度烧伤病人 ，他们为开展干细胞的基础实验研究提供了得天独厚的时机。徐荣祥亲自加入抢救和治疗每一个病人 ，并指导研究职员按设计规范做病理切片。同时 ，他还不得时时常赶回北京 ，与中国医科大学的实验职员配合探讨实验设计和要领。有一次 ，当他回到北京 ，刚下飞机翻开手机 ，襄樊临床基地的电话便追了过来。一位烧伤危重病人突然病危 ，临床医生处置惩罚不了。徐荣祥绝不迟疑 ，没出机场 ，连忙又登上了返程的航班。就在外地医生作出决议 ，准备对这位病人放弃治疗时 ，他冲进了病房。经由他简朴的处置惩罚 ，病人的危险症状连忙得以缓解。
北京方面的研究情形也曾泛起过周折。最初 ，实验职员对切片举行免疫荧光视察时 ，效果很不睬想 ，在切片上 ，他们没有发明有合成角卵白19型的细胞。当这样的效果呈送到办公桌上的时间 ，徐荣祥感应很意外 ，他基础不相信会是这种效果 ，由于他对19型很有信心。
无论从纯理论的推断 ，照旧从实验视察所使用的手艺方面都很难找有缺陷 ，徐荣祥最先对实验的效果举行剖析 ，这时他发明实验效果反应出的情形有些离谱 ，切片反应出的细胞状态是爆发传代变异了的 ，而不是原始的。这说明取切片的要领可能保存问题。
回过头来 ，重新磨练取切片的要领 ，徐荣祥发明爆发他推断的那种可能性确实保存 ，于是他和验证课题组的成员中国医学科学院协和医科大学的许增禄教授商议决议对切片举行即时冷冻并置于液氮中生涯。生涯切片的要领一改变 ，实验视察便迅即走上了一条通衢大道。
接下来的事情就是对切片举行生物素抗生物素卵白DCS系统间接免疫染色。生物素抗生物素卵白DCS系统间接免疫染色是现在天下上最先进的细胞染色手艺 ，它使目的能够通过荧鲜明示获得特异性的标识 ，因而是追踪细胞转变的理想手段。
首先 ，为了测定接受治疗的烧伤皮肤组织中确实保存角卵白19型细胞 ，研究者选用小鼠抗人角卵白19型的单克隆抗体举行测试。实验同时对正常皮肤与接受湿性医疗手艺治疗的烧伤皮肤举行比照测试 ，以视察二者有无特异反应。实验效果是理想的 ，研究者在正常皮肤组织中没有发明有呈阳性反应的角卵白19型细胞 ，而在接受MEBO药物治疗的烧伤皮肤组织中 ，24小时后 ，发明有显示荧光呈阳性反应的角卵白19型细胞。
其次 ，继续视察接受治疗的烧伤组织细胞的转变情形。研究者发明治疗后4天 ，在汗腺、毛细血管和毛囊周围潜在的角卵白19型细胞最先增多。治疗后7—14天 ，角卵白19型细胞的数目靠近并抵达峰值。至21天和28天这个时间段 ，角卵白19型细胞的数目最先回落。这个视察效果与烧伤皮肤接受治疗的临床及组织学研究效果正相吻合。
这项研究实现了研究者最初设定的目的 ，即确定角卵白19型干细胞 ，追踪其分解增生的纪律。烧伤皮肤组织再生修复的基理终于显出了眉目。
第一 ，通过这项研究证实了在剩余的烧伤组织中可爆发人角卵白19型这种最原始的胚胎类型的细胞；人角卵白19型细胞数目上的转变说明人角卵白19型细胞具有一直分解和一连增殖的功效。
第二 ，从免疫荧光染色特异性表达的效果可以发明它在移动和破碎后 ，能爆发合成其他类型角卵白1型和10型的细胞 ，这些细胞继续破碎爆发合成成熟表皮细胞所含的典范的角卵白1型和10型的细胞 ，这充辩白明人角卵白19型细胞就是肩负烧伤皮肤组织再生修复的细胞。
第三 ，研究者还起源确定了人角卵白19型细胞启动调控的纪律。研究批注 ，细胞是从静止期释放出来的 ，首先被激活的周期卵白是cyclin D ，在受到生长因子刺激后 ，它才表达 ，真核生物在细胞的G1期决议进入增生状态照旧退出周期 ，此时主要的调控者是周期卵白cnclin D1/CDK4复合体 ，由此可以证实湿性医疗手艺对干细胞破碎复制和再生具有启动和调控的特殊作用。
第四 ，研究中还寻找出了成纤维细胞、血管组织细胞及皮肤神经细胞在皮肤再生历程中各自及相互间的一连增殖及形成皮肤的纪律 ，其详细效果研究者将陆续宣布。
1998年4月 ，徐荣祥向导的科研小组旨在确定损伤皮肤心理性愈合基理的干细胞研究已起源完成 ，人类试图使用干细胞治疗临床疾病的宏图首先在古老的东方美梦成真！